DOI: https://doi.org/10.24144/2414-0260.2019.2.63-72

ЕЛЕКТРОФІЛЬНА ЦИКЛІЗАЦІЯ N(S, Se)-АЛКЕНІЛЬНИХ ПОХІДНИХ ПІРИМІДИНОНУ п МЕТОКСИФЕНІЛТЕЛУРТРИХЛОРИДОМ

M. M. Kut, M. Yu. Onysko, V. G. Lendel

Анотація


Піримідинон входить в склад біоактивних природних сполук, таких як урацил, тимін та цитозин. Похідні піримідинону проявляють протипухлинні, антивірусні та психотропні властивості. При гетероциклізації ненасичених похідних піримідинтіонів утворюються конденсовані азолопіримідини, які також проявляють широкий спектр біологічної активності. Введення до складу таких систем атома Телуру може підвищити їх біоактивність. Одним з найзручніших та найпростіших методів введення атома Телуру є метод електрофільної внутрішньомолекулярної циклізації.

Взаємодію між вперше синтезованим 3-металіл-2-тіоксопіримідин-4-оном та п-метоксифенілтелуртрихлоридом проводили в льодяній оцтовій кислоті при кімнатній температурі. Встановлено, що електрофільна внутрішньомолекулярна циклізація N-металіл 2-тіоксопіримідин-4-ону п-метоксифенілтелуртрихлоридом проходить за участю атома Сульфуру з анелюванням тіазолінового циклу до піримідинової системи. В результаті реакції отримано 2,7-Диметил-2-{[дихлоро(4-метоксіфеніл)-телуро]метил}-2,3-дигідро-5H-[1,3]тіазоло[3,2-a]піримідин-5-он гідро хлорид.

Регіоселективность процесу електрофільної циклізації арилтелуртрихлоридом досліджували на 2-S-алкенільних похідних 6-метилпіримідин-4-ону. Показано, що реакція між арилтелуртелуртрихлоридом та 2-тіоалкенільними похідними 6-метилпіримідин-4-ону в знайдених умовах приводить до утворення продуктів циклізації із залученням атома Нітрогену в третьому положенні піримідину. Виявлено, що утворюються телурофункціоналізовані тіазолінопiримідини у вигляді комплексів з арилтелуртрихлоридом. Для вивчення впливу халькогену на регіоселективність процесу електрофільної циклізації в реакції з п-метоксифенілтелуртрихлоридом використано металільний селеноетер 6-метилпіримідин-4-ону. Доведено, що 2-Se-металільний N-1,3-незаміщений піримідинон циклізується арилтелуртрихлоридом з утворенням селеназолінопіримідинової системи, що в свою чергу дозволяє отримувати потенційно біологічно активні гетероцикли з ендоциклічним атомом Селену та екзоциклічним атомом Телуру. Природа халькогену не впливає на напрямок електрофільної внутрішньомолекулярної циклізації. Будову отриманих сполук доведено ЯМР-спектроскопією, ІЧ-спектроскопією та елементним аналізом.

Ключові слова


електрофільна циклізація; п-метоксифенілтелуртрихлорид; 6-метил-2-селено(2-метилпроп-2-eн-1-іл)піримідин-4(3H)-oн; анелювання; 3-{[дихлоро(4-метоксифеніл)-телуро]метил}-2,3-дигідро-5H-[1,3]тіазоло(селеназоло)[3,2-a]піримідин-5-он

Повний текст:

PDF

Посилання


Giller S.A., Zhuk R.A., Lidak, M.Yu. Analogs of pyrimidine nucleosides. I. N1-(alpha-furanidyl) derivatives of natural pyrimidine bases and their antimetabolities. Dokl.Akad. Nauk SSSR. 1967, 176(2), 332–225. PMID: 5623427.

Preobrazhenskaya M.N. Developments in the research of new antitumor agents (review). Chem. Heterocycl. Compd. 1985, 21(1), 13–24. Doi: 10.1007/BF00505892.

Petrov V.I., Ozerov A.A., Novikov M.S., Pannecouque C., Balzarini J., Clercq E. De. 9-(2-Aryloxyethyl) Derivatives of Adenine - a New Class of Non-nucleosidic Antiviral Agents. Chem. Heterocycl. Compd. 2003, 39(9), 1218–1226. Doi: 10.1023/B:COHC.0000008270.32235.2b.

Ahluwalia G.S., Cooney D.A., Mitsuya Н., Fridland A., FloraK.P., Hao Z., Dalal M., Broder S., Johns D.G. Initial studies on the cellular pharmacology of 2', З'- dideoxyinosine, an inhibitor of HIV infectivity. Biochem. Pharmacol. 1987, 36(22), 3797–3801. Doi: 10.1016/0006-2952(87)90440-0.

Kodonidi I.P., Oganesyan E.T., Glushko A.A., Turenkov I.N., Bagmetova V.V., Zolotykh D.S., Pogrebnyak A.V. Molecular design and targeted synthesis of N-substituted derivatives of 4-oxo-1,4-dihydropyrimidine on the basis of inhibitory transmitters. Chem.- Pharm. J. 2010, 43(10), 32–39. Doi: 10.30906/0023-1134-2009-43-10-32-39.

Baba M., Shigeta S., Tanaka H., Miyasaka T., Ubasawa M., Umezu K., Walker R. T., Pauwels R., De Clercq E. Highly potent and selective inhibition of HIV-1 replication by 6-phenylthiouracil derivatives. Antiviral Res. 1992, 17, 245–264. Doi: 10.1016/0166-3542(92)90021-V.

Anderson G.W., Halverstadt I.F., Miller W.H., Roblin R.O. J. Studies in Chemotherapy. X. Antithyroid Compounds. Synthesis of 5- and 6- Substituted 2-Thiouracils from β-Oxoesters and Thiourea. Amer. Chem. Soc. 1945, 67(12), 2197–2200. Doi: 10.1021/ja01228a042.

Rutkauskas K., Beresnevicius, Z.-I. Reaction of 2-aminothiophenol with acrylic acid and conversion of the resultant adducts. Chem. Heterocycl. Compd. 2006, 42(2), 227–232. Doi: 10.1007/s10593-006-0076-4.

Cunha R.L.O.R., Urano M.E., Chagas J.R., Almeida P.C., Bincoletto C., Tersariolb I.L.S., Comasseto, J.V. Telluriumbased cysteine protease inhibitors: evaluation of novel organotellurium(IV) compounds as inhibitors of human cathepsin B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15(3), 755–760. Doi: 10.1016/j.bmcl.2004.11.012.

Abondanza T.S., Oliveira C.R., Barbosa C.M.V., Pereira F.E.G., Cunha R.L.O.R., Caires A.C.F., Comasseto J.V., Queiroz M.L.S., Valadares M.C., Bincoletto C. Bcl-2 expression and apoptosis induction in human HL-60 leukaemic cells treated with a novel organotellurium(IV) compound RT-04. Food Chem. Toxicol. 2008, 46, 2540–2445. Doi: 10.1016/j.fct.2008.04.010.

Cunha R.L.O.R., Gouvea I.E., Juliano L. A glimpse on biological activities of tellurium compounds. Ann. Braz. Acad. Sci. 2009, 81, 393–407. Doi: 10.1590/S0001-37652009000300006.

Andersson C., Brattsand R., Hallberg A., Engman L., Persson J., Moldeus P., Cotgreave I. Diaryl tellurides as inhibitors of lipid peroxidation in biological and chemical systems. Free Radical Res. 1994, 20, 401–410. Doi: 10.3109/10715769409145639.

Soni D., Gupta P., Kumar Y., Chandrashekhar T. Antibacterial activity of some unsymmetrical diorganyltellurium(IV) dichlorides. Indian J. Biochem. Biophys. 2005, 42, 398–340.

Goodrum J.F. Role of organotellurium compounds in neuropathy. Neurochem. Res. 1998, 23(10), 1313–1319. Doi: 10.1023/A:1020704502586.

Laden B., Porter T. Inhibition of human squalene monooxygenase by tellurium compounds: evidence of interaction with vicinal sulfhydryls. J. Lipid Res. 2001, 42, 235–240.

Wagner-Recio M., Toews A.D., Morell P. Tellurium blocks cholesterol synthesis by inhibiting squalene metabolism: preferential vulnerability to this metabolic block leads to peripheral nervous system demyelination. J Neurochem. 1991, 57(6), 1891–1901. Doi: 10.1111/j.1471-4159.1991.tb06400.x.

Wagner M., Toews A.D., Morell P. Tellurite specifically affects squalene epoxidase investigations examining the mechanism of telluriuminduced neuropathy. J. Neurochem. 1995, 64(5), 2169–2176. Doi: 10.1046/j.1471-4159.1995.64052169.x.

Wieslander E., Engman L., Svensjö E., Erlansson M., Johansson U., Linden M., Andersson C., Brattsand R. Antioxidative properties of organotellurium compounds in cell systems. Biochem. Pharmacol. 1998, 55(5), 573–584. Doi: 10.1016/S0006-2952(97)00517-0.

Brodsky M., Yosef S., Galit R., Albeck M., Longo D., Albeck A., Sredni B. The synthetic tellurium compound, AS101, is a novel inhibitor of IL-1β converting enzyme. J. Interferon Cytokine Res. 2007, 27(6), 453–462. Doi: 10.1089/jir.2007.0168.

Sokolov V.B., Aksinenko A.Yu., Pushin A.N., Martynov I.V. Intramolecular cyclization of 1-allyl- and 1-methallyl-6-amino-2-thiouracils. Russ. Chem. Bull. 2005, 54(7), 1744–1746. Doi: 10.1007/s11172-006-0032-6.

Draminski M., Turski K., Tateoka Yu., Kimura T., Watanabe K., Kondo S., Ho I. K., Yamamoto I. Synthesis and Sedative-Hypnotic Effects of N3-Allyl-and N1-Allyl-5, 6-substituted 2-Thiouracil Derivatives in Mice. Chem. Pharm. Bull. 1998, 46(9), 1370–1373. Doi: 10.1248/cpb.46.1370.

Frolova T.V., Slepuhin P.A., Kim D.G. Heterocyclization of 5-ethyl- 2-methallylthio-6-methyl-4(3H)-pyrimidinone using acids. Chem. Heterocycl. Compd. 2011, 2, 310–312. Doi: 10.1007/s10593-011-0751-y.

Slivka N.Yu., Gevaza Yu.I., Staninets V.I. Halocyclization of Substituted 2-(Alkenylthio)pyrimidin-6-ones. Chem. Heterocycl. Compd. 2004, 40(5), 660–666. Doi: 10.1023/B:COHC.0000037323.22839.9f.

Krzystof D., Pedersen E.B., Nielsen C. Synthesis and Anti-HIV-1 Activity of Novel 2,3-Dihydro-7H-thiazolo[3,2-a]pyrimidin-7-ones. J. Med. Chem. 1998, 41(2), 191–198. Doi: 10.1021/jm970443m.

Slivchuk S.V., Brovarets V.S., Drach B.S. A convenient synthetic approach to derivatives of 5-phenylsulfonyl-2-thiouracil and its condensed analogs. Russ. J. Gen. Chem. 2008, 78(6), 1210–1214. Doi: 10.1134/S1070363208060194.

Frolova T.V., Kim D.G., Slepukhin P.A. Iodocyclization of 2-[allyl(methallyl)sulfanyl]-6-(trifluoro-methyl)pyrimidin-4(3H)-ones. Russ. J. Org. Chem. 2016, 52(9), 1344–1347. Doi: 10.1134/S1070428016090165.

Kim D.G., Gavrilоva L.V. Synthesis and properties of the S-, O-, and N-allyl derivatives of aromatic azines (review). Chem. Heterocycl. Compd. 1997, 33(12), 1382–1392. Doi: 10.1007/BF02291638.

Slyvka N.Yu., Gevaza Yu.I., Staninets V.I. Synthesis derivatives 5-dialkylaminomethylthiazolo[3,2-b]pyrimidines and pyrimido[3,2-b]thiazines. Sci. Bull. Uzhh. Univ. Ser. Chem. 2009, 22, 191–195.

Kryvovyaz A.A., Kryvovyaz A.A., Farinyuk Yu.І., Lendel V.G. Reactions of thio-1,6-primidinin derivatives with electrophile reagents. Sci. Bull. Uzhh. Univ. Ser. Chem. 2008, 19, 11–15.

Vaskevich A.I., Gevaza Yu.I., Vaskevich R.I., Staninets V.I. Reaction of Substituted 2-Allylthiopyrimidin-4(3H)-ones with Sulfenyl Chlorides. Chem. Heterocycl. Compd. 2004, 40(8), 1087–1091. Doi: 10.1023/B:COHC.0000046702.48941.53.

Gevci T.O., Kut M.M., Оnysko М.Yu., Lendel V.G. Heterocyclization of 5-allyl-6-thioxo-1-metylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one by p-metoxyphenyltellurium trichloride. Sci. Bull. Uzhh. Univ. Ser. Chem. 2015, 34(2), 67–70.

Povidaychyk M., Kut M., Svaljavyn O., Onysko M., Lendel V. Electrophylic heterocyclization of 5-methyl-6-tioxopyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4-on. Sci. Bull. Uzhh. Univ. Ser. Chem. 2018, 39(1), 66–70. Doi: 10.24144/2414-0260.2018.1.66-70.

Kut M., Onysko M., Lendel V. The Influence of Condensed Cycle on Regiochemistry of Electrophilic Heterocyclization of 3-Alkenyl-2-Thioxopyrimidin-4-One by p -Alkoxyphenyltellurium Trichloride: Regiochemistry of Electrophilic Heterocyclization of 3-Alkenyl-2-Thioxopyrimidin-4-One by p-Alkoxyphenyltellurium Trichloride. J. Heterocycl. Chem. 2018, 55(4), 888–892. Doi: 10.1002/jhet.3114.

Kut M., Onysko M., Lendel V. Heterocyclization of 5,6-Disubstituted 3-alkenyl-2-thioxothieno[2,3-d]pyrimidin-4-one with p-Alkoxyphenyltellurium trichloride. Heterocycl. Cоmmun. 2016, 22(6), 347–350. Doi: 10.1515/hc-2016-0169.

Kut M.M., Fizer M.M., Onysko M.Yu., Lendel V.G. Influence halogen in reaction aryltellur tryhalohenide electrophilic cyclization of N-alkenyl of 2-tioxobenzo(thieno)pyrimidin-4-ones. Sci. Bull. Uzhh. Univ. Ser. Chem. 2018, 39(1), 62–65. Doi: 10.24144/2414-0260.2018.1.62-65.

Kut M., Onysko M., Lendel V. Investigation of interaction of 2-S-alkenyl derivative quinasolone aryltellurium trichlorides. Sci. Bull. Uzhh. Univ. Ser. Chem. 2019, 41(1), 86–89. Doi: 10.24144/2414-0260.2019.1.86-89.

Kut M., Onysko M., Lendel V. Electrophile cyclization of 6-methallythio-5-phenyl-1,5-digidro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-on by p-metoxyphenyltellurium trichloride. Sci. Bull. Uzhh. Univ. Ser. Chem. 2019, 41(1), 90-93. Doi: 10.24144/2414-0260.2019.1.90-93.

Кut М.М., Оnysko М.Yu., Lendel V.G. Tellurocyclization of fused S-alkenyl derivatives of 4-oxopirymidyn-2-thione. Sci. Bull. Uzhh. Univ. Ser. Chem. 2017, 37(1), 89–93.

Kut M., Fizer M., Оnysko М., Lendel V. Reactions of N-alkenyl Thioureas with p-alkoxyphenyltellurium Trichlorides. J. Heterocycl. Chem. 2018, 55, 2284–2290.

Rusyn I.F., Stebivka L.V., Kut M.M., Onysko M.Yu., Lendel V.G. Interaction of propenyl derivatives of 1,2,4-triazole with 4-alcoxyphenyltellurium trichlorides. Sci. Bull. Uzhh. Univ. Ser. Chem. 2017, 38(2), 112–115.

Kut M., Onysko M., Lendel V. Complexes of p-methoxyphenyltetrachloride with N-alkenyl derivatives of 2-oxo(methylthio)thieno[2,3-d]pyrimidine- 4-one. Sci. Bull. Uzhh. Univ. Ser. Chem. 2017, 38(2), 103–106.

Khim D.G., Shmygarev V.I. Iodocyclization of 2-allythio-4(3H)-pyrimidinones Chem. Heterocycl. Compd. 1995, 31(2), 183–185. Doi: 10.1007/BF01169677.


Посилання

  • Поки немає зовнішніх посилань.


Свідоцтво про державну реєстрацію КВ № 21056-10856Р від 07.11.2014 року (раніше КВ №7972 від 09.10.2003 року). Збірник наукових праць «Науковий вісник Ужгородського університету. Серія Хімія» внесений у Список наукових видань, у яких можуть публікуватися результати дисертаційних робіт (Наказ МОН України № 261 від 06.03.2015 р.; Постанова Президії ВАК України № 1-05/4 від 14.10.2009 р.). Всі статті підлягають незалежному рецензуванню.