СИНТЕЗ 2,3-ФУНКЦІОНАЛІЗОВАНИХ ХІНОЛІНІВ
DOI:
https://doi.org/10.24144/2414-0260.2020.2.62-68Ключові слова:
2-хлорохінолін-3-карбальдегід, аміни, конденсація, основи Шиффа, тетразолАнотація
Хінолін та його похідні представляють важливий клас азотовмісних гетероциклів, які є корисними проміжними сполуками в органічному синтезі та проявляють широкий спектр біологічної активності. Крім того, ядро хіноліну входить до складу природних алкалоїдів та лікувальних препаратів, тому синтез нових похідних хіноліну є актуальним завданням.
Особливу увагу в ряду хінолінів привертає 2-хлорохінолін-3-карбальдегід, який містить атом хлору та альдегідну групу, що робить його універсальним проміжним синтоном у синтезі різноманітних біоактивних похідних хіноліну.
Мета даної роботи полягає в синтезі основ Шиффа на основі 2-хлорохінолін-3-карбальдегіду.
Встановлено, що взаємодія 3-форміл-2-хлорохіноліну з 1-амінопропанолом-2 в середовищі спирту відбувається з утворенням 1-(((2-хлорохінолін-3-іл)метилен)аміно)пропан-2-oлу. Для з’ясування впливу природи алкільного замісника біля аміно-групи проведено реакції конденсації 2-хлорохінолін-3-карбальдегіду з амінами, що містять в своєму складі циклогептановий та циклогексенільний фрагмент, в результаті чого отримано основи Шиффа з хорошими виходами (63%, 67%). Зміна алкільного замісника на ароматичний фрагмент в молекулі аміну дозволяє підвищити виходи цільових азометинів до 75-97%. Використання амінів з гетероциклічною складовою в своєму складі в реакції конденсації суттєво не впливає на виходи імінів (71-77%).
З метою подальшої функціоналізації проведено взаємодію 1-(2-хлорохінолін-3-іл)-N-(4-фторобензил)метаніміну з 1,2,3,4-тетрагідрохіноліном в середовищі етилового спирту в результаті чого отримано 1-(3,4-дигідро-2H-[1,2'-біхінолін]-3'-іл)-N-(4-фторобензил)метанімін, який містить два хінолінові цикли в своєму складі. 3-(((2-Хлорохінолін-3-іл)метилен)aміно)тетрагідротіофен 1,1-діоксид вдалося перетворити в 3-((тетразоло[1,5-a]хінолін-4-ілметилен)аміно)тетрагідротіофен 1,1-діоксид взаємодією відповідного іміну з натрій азидом в середовищі диметилсульфоксиду.
Таким чином, синтезовано біоперспективні функціоналізовані хіноліни з імінним, амінним та азидним фрагментом.Посилання
Hamama W.S., Ibrahim M.E., Gooda A.A., Zoorob H.H. Recent advances in the chemistry of 2-chloroquinoline-3-carbaldehyde and related analogs. RSC Adv. 2018, 8, 8484-–8515. Doi: 10.1039/C7RA11537G.
Abdel-Wahab D.F., Khidre R.E., Farahat A.A., El-Ahle A.-A.S. 2-Chloroquinoline-3-carbaldehydes: synthesis, reactions and applications. ARKIVOC. 2012, (i), 211–276.
Patel A.J., Dholakia A.B., Patel V.C. A green perspective: Synthesis of 2-chloro-3-formylquinolines and its derivatives. Synth. Commun. 2020. In Press. Doi: 10.1080/00397911.2020.1824277.
Abdel-Wahab B.F., Khidre R.E. 2-Chloroquinoline-3-Carbaldehyde II: Synthesis, Reactions, and Applications. J. Chem. 2013, 2013, 1–13. DOI: 10.1155/2013/851297.
Radini I., Elsheikh T., El-Telbani E., Khidre R. New Potential Antimalarial Agents: Design, Synthesis and Biological Evaluation of Some Novel Quinoline Derivatives as Antimalarial Agents. Molecules. 2016, 21(7), 909. Doi: 10.3390/molecules21070909.
Fernandez-Galleguillos C., Saavedra L.A., Gutierrez M. Synthesis of New 3-(2-Chloroquinolin-3-yl)-5-Phenylisoxazole Derivatives via Click-Chemistry Approach. J. Braz. Chem. Soc. 2014, 25, 365–371. Doi: 10.5935/0103-5053.20140002.
Musiol R., Jampilek J., Buchta V., Silva L., Niedbala H., Podeszwa B., Palka A., Majerz-Maniecka K., Oleksyn B., Polanski J., et al. Antifungal Properties of New Series of Quinoline Derivatives. Bioorg. Med. Chem. 2006, 14, 3592–3598. Doi: 10.1016/j.bmc.2006.01.016.
Jin S.-E., Jin H.-E., Hong S.-S. Targeted Delivery System of Nanobiomaterials in Anticancer Therapy: From Cells to Clinics. BioMed. Res. Int. 2014, 2014, 1–23. Doi: 10.1155/2014/814208.
Marella A., Tanwar O. P., Saha R., Ali M.R., Srivastava S., Akhter M., Shaquiquzzaman M., Alam M.M. Quinoline: A Versatile Heterocyclic. Saudi Pharm. J. 2013, 21, 1–12. Doi: 10.1016/j.jsps.2012.03.002.
Solomon V.R., Lee H. Quinoline as a Privileged Scaffold in Cancer Drug Discovery. Curr. Med. Chem. 2011, 18, 1488–1508. Doi: 10.2174/092986711795328382.
Kategaonkar A.H., Sonar S.S., Sapkal S.B., Gawali V.U., Shingate B.B., Shingare M.S. Synthesis and in Vitro Antimicrobial Activity of New a-Aminophosphonates via Tetrazolo [1,5-a] Quinoline Derivatives. Phosp. Sulfur Silicon Relat. Elem. 2010, 185, 2113–2121. Doi: 10.1080/10426500903530867.
Bhojya Naik H.S., Ramesha M.S., Swetha B.V., Roopa T.R. A Facile Synthesis of Novel 9-Methyl[1,2,3]Selenadiazoles[4,5-b] Quinoline and 9-Methyl[1,2,3]Thiadiazole[4,5-b] Quinoline as a New Class of Antimicrobial Agents. Phosp. Sulfur Silicon Relat. Elem. 2006, 181, 533–541. Doi: 10.1080/10426500500267590.
Keshk E.M., El-Desoky S.I., Hammouda M.A.A., Abdel-Rahman A.H., Hegazi A.G. Synthesis and Reactions of Some New Quinoline Thiosemicarbazide Derivatives of Potential Biological Activity. Phosp. Sulfur Silicon Relat. Elem. 2008, 183, 1323–1343. Doi: 10.1080/10426500701641304.
Michael J.P. Quinoline, quinazoline and acridone alkaloids. Nat. Prod. Rep. 2003, 20, 476–493. Doi: 10.1039/B208140G.
Michael J.P. Quinoline, quinazoline and acridone alkaloids. Nat. Prod. Rep. 2004, 21, 650–668. Doi: 10.1039/B310691H.
Alhaider A.A., Abdelkader M.A., Lien E.J. Design, synthesis and pharmacological activities of 2-substituted 4-phenylquinolines as potential antidepressant drugs. J. Med. Chem. 1985, 28(10), 1394–1398. Doi: 10.1021/jm00148a004.
Campbell S.F., Hardstone J.D., Palmer M.J. 2,4-Diamino-6,7-dimethoxyquinoline derivatives as .alpha.1-adrenoceptor antagonists and antihypertensive agents. J. Med. Chem. 1988, 31(5), 1031–1035. Doi: 10.1021/jm00400a025.
Wu D. Towards new anticancer drugs: a decade of advances in synthesis of camptothecins and related alkaloids. Tetrahedron. 2003, 59(44), 8649–8687. Doi: 10.1016/S0040-4020(03)01203-1.
Kut M., Onysko M., Lendel V. Long-chain Schiff's basics based on quinoline. Sci. Bull. Uzhh. Univ. Ser. Chem. 2019, 42(2), 56–62. Doi: 10.24144/2414-0260.2019.2.56-62.
Meth-Cohn O., Narine B., Tarnowski B. A versatile new synthesis of quinolines and related fused pyridines, Part 5. The synthesis of 2-chloroquinoline-3-carbaldehydes. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1981, 1, 1520–1530. Doi: 10.1039/P19810001520.
