СТРУКТУРА САЛІЦИЛ ГІДРАЗОНУ 2-(5-АМІНО-4-ФЕНІЛ-1,2,4-ТРИАЗОЛ-3-ІЛСУЛЬФАНІЛ)АЦЕТОГІДРАЗИДУ
DOI:
https://doi.org/10.24144/2414-0260.2018.2.42-45Ключові слова:
conformers, 1, 2, 4-triazole, azole, NMR, semiempiricalАнотація
Полізаміщені функціональні похідні 1,2,4-триазолу широко використовувалися для лікування різноманітних захворювань. В експериментальних дослідженнях було показано, що декілька похідних 1,2,4-триазолу з гідразидним фрагментом проявляють протитуберкульозні властивості. Виходячи з цього, в нашій попередній роботі ми описали синтез 2-(5-аміно-4-феніл-1,2,4-триазол-3-ілсульфаніл)ацетогідразиду, який має високу схожість з відомим протитуберкульозним препаратом – ізоніазидом. Для модифікації 2-(5-аміно-4-феніл-1,2,4-триазол-3-ілсульфаніл)ацетогідразиду було проведено реакцію конденсації з саліциловим альдегідом з утворенням відповідної основи Шиффа. Дане дослідження було присвячене детальному аналізу структурних особливостей основного продукту реакції конденсації – основи Шиффа.
Реакцію з саліциловим альдегідом проводили в середовищі оцтової кислоти. Було виявлено, що в цьому випадку продукт конденсації утворюється селективно через гідразидну групу, тоді як аміногрупа в п’ятому положенні 1,2,4-триазольного циклу не реагує. Така низька реакційна здатність аміногрупи триазолу може бути пояснена електроно-акцепторним ефектом 1,2,4-триазольного фрагмента, що призводить до зменшення електронної густини аміно-групи і, отже, до зменшення її нуклеофільних властивостей.
Було записано і ретельно проаналізовано спектр 1H-ЯМР основи Шиффа, що дало змогу детально пояснити структуру молекули. Розщеплення деяких сигналів обумовлене утворенням анти- і син- форм гідразону. Крім того, наявність гідроксильної групи фенільного фрагменту обумовлює можливість існування додаткових ізомерних структур через утворення внутрішньо-молекулярного водневого зв’язку. Було відмічено значну різницю в хімічних зсувах S-метиленової групи, що можна пояснити утворенням E- або Z-геометричних ізомерів азометинової групи.
Синглет при 3,77 м.ч. відповідає анти-ізомеру, а синглет при 4,13 м.ч. відповідає син-ізомеру. Аналіз інтегральної інтенсивностей цих двох сигналів вказує на співвідношення ізомерів анти:син=55:45 (%). Сигнали аміногрупи утворюють два синглети при 5,76 м.ч. і 5,79 м.ч. В області від 6,84 м.ч. до 7,70 м.ч. знаходяться сигнали ароматичних протонів.Посилання
Howell A., Cuzick J., Baum M., Buzdar A., Dowsett M., Forbes J.F., Hoctin-Boes G., Houghton J., Locker G. Y., Tobias J.S., Atac Trialists' G. Results of the ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination) trial after completion of 5 years’ adjuvant treatment for breast cancer. The Lancet. 2005, 365(9453), 60–62.
Wellington K., Plosker G.L. Rizatriptan: An update of its use in the management of migraine. Drugs. 2002, 62(10), 1539–1574.
Yang L.P., Keam S.J., Keating G.M. Deferasirox: a review of its use in the management of transfusional chronic iron overload. Drugs. 2007, 67(15), 2211–2230.
Diflucan (Australian Approved Product Information). Pfizer Australia Pty Ltd. West Ryde (NSW): Pfizer Australia, 2004.
Kandemirli F., Shvets N., Unsalan S., Kuçukguzel I., Rollas S., Kovalishyn V., Dimoglo A. The structure – antituberculosis activity relationships study in a series of 5-(4-aminophenyl)-4-substituted- 2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thione derivatives. A combined electronic-topological and neural networks approach. Med. Chem. 2006, 49, 415–422.
Shiradkar M.R., Murahari K.K., Gangadasu H.R., Suresh T., Kalyan C.A., Panchal D., Kaur R., Burange P., Ghogare J., Mokale V., Raut M. Synthesis of new S-derivatives of clubbed triazolyl thiazole as anti-Mycobacterium tuberculosis agents. Bioorg. Med. Chem. 2007, 15, 3997–4008.
Fizer M.M., Fizer O.I., Devinyak O.T., Slivka M.V., Lendel V.G. Synthesis and theoretical study of 2-[(5-amino-4-phenyl-1,2,4-triazol-3-yl)sulfanyl]acetohydrazide as an analogue of isoniazid. Nauk. vìsn. Užgorod. unìv., Ser. Hìm., 2016, 35(1), 62–67 (in Ukr.).
Kuodis Z., Rutavicius A., Matijoska A., Eicher–Lorka O. Synthesis and isomerism of hydrazones of 2-(5-thioxo-4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol-2-ylthio)acetohydrazide. CEJC 2007, 5(4), 996–1006.
Stewart J.J.P. Optimization of parameters for semiempirical methods VI: more modifications to the NDDO approximations and re-optimization of parameters. J. Mol. Model. 2013, 19, 1–32.
Fizer M.M., Fizer O.I., Syrokhman І.М., Slivka M.V., Balog I.M., Krivovyaz A.O., Lendel V.G. Optimization of semi-empiric techniques for modeling of bond length in azole systems. Nauk. vìsn. Užgorod. unìv., Ser. Hìm. 2018, 39(1), 57–61 (in Ukr.).
Fizer M., Sidey V., Tupys A., Ostapiuk Yu., Tymoshuk O., Bazel Ya. On the structure of transition metals complexes with the new tridentate dye of thiazole series: Theoretical and experimental studies. J. Mol. Struct. 2017, 1149, 669–682.
Fizer M., Sukharev S., Slivka M., Mariychuk R., Lendel V. Preparation of bisthiourea and 5-amino-4-benzoyl-1,2,4-triazol-3-thione complexes of copper(II), nickel and zinc and their biological evolution. J. Organomet. Chem. 2016, 804, 6–12.
Fizer O., Fizer M., Sidey V., Studenyak Y., Mariychuk R. Benchmark of different charges for prediction of the partitioning coefficient through the hydrophilic/lipophilic index. J. Mol. Model. 2018, 24, 141.
Avogadro: an open-source molecular builder and visualization tool. Version 1.XX. http://avogadro.openmolecules.net/
MOPAC2016, Version: 16.175W, James J.P. Stewart. http://openmopac.net.
Allouche A.R. Gabedit – A graphical user interface for computational chemistry softwares J. Comput. Chem. 2011, 32, 174–182.
