СИНТЕЗ ТА БІОАКТИВНІСТЬ 5,5'-БУТАН-БІС-4-ЗАМІЩЕНИХ-4H-1,2,4-ТРИАЗОЛ-3-ТІОНІВ
DOI:
https://doi.org/10.24144/2414-0260.2020.1.32-39Ключові слова:
біс-1, 2, 4-триазоли, ізотіоціанати, гідразиди кислот, конденсація, біологічна активністьАнотація
Похідні 1,2,4-триазолу володіють рядом цінних фармакологічних властивостей і застосовується у медицині, сільському господарстві, фотосправі. Водночас, відомості про похідні біс-триазолу обмежені. Зокрема відомий метод синтезу основ Манніха – похідних 5,5'-бутан-біс-1,2,4-триазол-3-тіонів, деякі з яких проявляють антиоксидантну, антифунгіцидну та антибактеріальну властивості. Інше дослідження було спрямоване на одержання 4-амінозаміщених похідних 5,5'-бутан-біс-1,2,4-триазол-3-тіону, а також їхніх 2-адамантанон-заміщених основ Шиффа, токсичність яких також була вивчена. Описаною є можливість використання сполуки 3,3′-бутан-1,4-діїл)біс[4-аміно-1H-1,2,4-триазол-5-(4H)-тіон] як інгібітора корозії. Джерело також характеризує серію 4-амінозаміщених похідних 5,5'-бутан-біс-1,2,4-триазол-3-тіонів, реакцію їх конденсації з утворенням триазолотіадіазолів, деякі із сполук виявили антибактеріальні властивості.
З огляду на недостатню кількість даних стосовно сполук даного класу, брак досліджень щодо впливу замісника у 4 положенні триазольного циклу на біологічні властивості сполук, а також зважаючи на високий фармакологічний потенціал речовин, що містять 1,2,4-триазол – метою даної наукової роботи є одержання та дослідження біологічної дії похідних 5,5'-бутан-біс-1,2,4-триазол-3-тіону із аліфатичними та ароматичним замісниками у положенні 4 триазольного ядра.
В рамках даного дослідження отримано ряд похідних 5,5’-бутан-біс-1,2,4-триазолів, доведено їхню структур, виконано дослідження біологічної дії до мікроорганізмів, проведено вивчення кількісних мікробіологічних характеристик одержаних сполук. Висока біологічна дія ново синтезованих сполук свідчить про перспективність їхньої подальшої функціоналізації та вивчення.
Посилання
Naif O. Synthesis of new benzoxadiazole compounds derived from ethyl-4- (7- nitro2.1,3,- benzoxadiazole -4-yl) amino benzoate. Journal of Al-Nahrain University. 2012, 15(1), 1–12. Doi: 10.22401/JNUS.15.1.01.
Zainab A.K. Al-Messri. Synthesis of some new 1,2,4-triazoles derived from 2-mercaptobenzimidazole. Um-Salama Science Journal. 2009, 6(1), 200–208. Doi: 10.21123/bsj.6.1.200-208.
Mobinikhaledi A., Foroughifar N., Khanpour M. Ebrahimi S. Synthesis of some novel Schiff bases containing 1,2,4-triazole ring. Eur. J. Chem. 2010, 1(1), 33–36. Doi: 10.5155/eurjchem.1.1.33-36.5.
Al-Azzawi A., Hammud K. Synthesis and characterization of some new 1,3,4-oxadiazole and 1,2,4-triazole derivatives based on 3,4,5,6 tetrachlorophthalimide. Iraqi J. Sci. 2013, 54(4), 782–788.
Yahya A., Mohammad A. Synthesis of some fused heterocyclic compounds from α-bromo tetralone and indanone. Rafidain Journal of Science. 2010, 21(4), 39–48. Doi: 10.33899/rjs.2010.36837.
Mohammed S., Ahmed B. Improved synthesis of 3-(α , α-diphenyl –α- hydroxymethyl)- 4-amino 1,2,4-triazoline-5-thione and facile route to 3,6-disubstituted 1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazoles. Rafidain Journal of Science. 2010, 20(4), 11–16. Doi: 10.33899/rjs.2009.39880.
Küçükgüzel S.G., Çıkla-Süzgün P. Recent advances bioactive 1,2,4-triazole-3-thiones. Eur J Med Chem. 2015, 97, 830–870. Doi: 10.1016/j.ejmech.2014.11.033.
US8481252B2. Silver halide photographic photosensitive material and production method thereof. Yoshioka H., Sakai H., Shibayama, S. Application US12/626,696 from 29.11.2009.
Sjostedt G., Gringas L. 3-Amino-1H-1,2,4-Triazole. Organic Syntheses. 1946, 26, 11. Doi:10.15227/orgsyn.026.0011.
Tsukuda T., Shiratori Y., Watanabe M., Ontsuka H., Hattori K., Shirai M., Shimma, N. Modeling, synthesis and biological activity of novel antifungal agents. Bioorg Med Chem Lett. 1998, 8(14), 1819–1824. Doi:10.1016/s0960-894x(98)00316-3.
Oakley K. In-vitro activity of voriconazole against Aspergillus spp. and comparison with itraconazole and amphotericin B. J Antimicrob Chemother. 1998, 42(1), 91–94. Doi:10.1093/jac/42.1.91.
Espinel-Ingroff A. In vitro activity of the new triazole voriconazole (UK-109,496) against opportunistic filamentous and dimorphic fungi and common and emerging yeast pathogens. J Clin Microbiol. 1998, 36(1), 198–202. Doi: 10.1023/A:1010954803886.
Hirai K., Sugimoto H., Ishiba T., Fujishita T., Tsukinoki Y., Hirose, K. Synthesis and biological activity of (3,5-disubstituted-1H-1,2,4-triazol-1-yl)benzophenone derivatives. J. Org. Chem. 1982, 19(6), 1363–1369. Doi:10.1002/jhet.5570190621.
Witkowski J., Robins R., Sidwell R., Simon, L. Design, synthesis, and broad spectrum antiviral activity of 1-.beta.-D-ribofuranosyl-1,2,4-triazole-3-carboxamide and related nucleosides. J. Med. Chem. 1972, 15(11), 1150–1154. Doi: 10.1021/jm00281a014.
Bhatnagar A., Häusler A., Schieweck K., Lang M., Bowman R. Highly selective inhibition of estrogen biosynthesis by CGS 20267, a new non-steroidal aromatase inhibitor. J Steroid Biochem Mol Biol. 1990, 37(6), 1021–1027. Doi: 10.1016/0960-0760(90)90460-3.
Plourde P., Dyroff M., Dukes, M. Arimidex: A potent and selective fourth-generation aromatase inhibitor. Breast Cancer Res. 1994, 30(1), 103–111. Doi: 10.1007/BF00682745.
Wouters W., De Coster R., Krekels M., Van Dun J., Beerens D., Haelterman C., Raeymaekers A., Freyne E., Van Gelder J., Venet M., Janssen P. R76713, a new specific non-steroidal aromatase inhibitor. J Steroid Biochem. 1989, 32(6), 781–788. Doi: 10.1016/0022-4731(89)90453-6.
Plech T., Wujec M., Kosikowska U., Malm A., Rajtar B., Polz-Dacewicz M. Synthesis and in vitro activity of 1,2,4-triazole-ciprofloxacin hybrids against drug-susceptible and drug-resistant bacteria. Eur J Med Chem. 2013, 60, 128–134. Doi:10.1016/j.ejmech.2012.11.040.
Küçükgüzel İ., Tatar E., Küçükgüzel Ş., Rollas S., De Clercq E. Synthesis of some novel thiourea derivatives obtained from 5-[(4-aminophenoxy)methyl]-4-alkyl/aryl-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thiones and evaluation as antiviral/anti-HIV and anti-tuberculosis agents. Eur. J. Med. Chem. 2008, 43(2), 381–392. Doi: 10.1016/j.ejmech.2007.04.010.
Küçükgüzel İ., Rollas S., Çevikbaş A. Synthesis and characterization of certain thiourea derivatives starting from 1,2,4-triazoline-3-thiones as potential antibacterial and antifungal agents. Drug Metab Pers Ther. 1995, 12(2), 151–160. Doi: 10.1515/DMDI.1995.12.2.151.
Küçükgüzel I., Küçükgüzel S., Rollas S., Kiraz M. Some 3-Thioxo/alkylthio-1,2,4-triazoles with a substituted thiourea moiety as possible antimycobacterials. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11(13), 1703–1707. Doi: 10.1016/s0960-894x(01)00283-9.
Küçükgüzel İ., Güniz Küçükgüzel Ş., Rollas S., Ötük-Sanış G., Özdemir O., Bayrak İ., Altuğ T., Stables J. Synthesis of some 3-(Arylalkylthio)-4-alkyl/aryl-5-(4-aminophenyl)-4H-1,2,4-triazole derivatives and their anticonvulsant activity. Farmaco. 2004, 59(11), 893–901. Doi: 10.1016/j.farmac.2004.07.005.
Khan I., Ibrar A., Abbas N. Triazolothiadiazoles and triazolothiadiazines – Biologically attractive scaffolds. Eur. J. Med. Chem. 2013, 63, 854–868. Doi:10.1016/j.ejmech.2013.01.060.
Korol N., Slivka M., Recent progress in the synthesis of thiazolo[3,2-b][1,2,4]triazoles (microreview). Chem Heterocycl Comp. 2017, 53(8), 852–854. Doi: 10.1007/s10593- 017-2136-3.
Fizer M., Slivka M., Mariychuk R., Fizer O., Korol N., Kryvoviaz A., Lendel V. Theoretical estimation of toxicity of new condensed heterocyclic cationic surfactants. ICTEP 2019 - International Council of Environmental Engineering Education, High Tatras, Slovakia. 2019, Р. 87–90. Doi: 10.1109/ICTEP48662.2019.8968972.
Slivka M., Korol N., Rusyn I., Lendel V. Synthesis of [1,3]thiazolo[3,2-b][1,2,4]triazol-7-ium and [1,2,4]triazolo[5,1-b][1,3]thiazin-4-ium salts via regioselective electrophilic cyclization of 3-[(2-alken-1-yl)sulfanyl]-4H-1,2,4-triazoles. Heterocycl. Commun. 2015, 21(6), 397–401. Doi:10.1515/hc-2015-0158.
Slivka M., Korol N., Pantyo V., Baumer V., Lendel V. Regio and stereoselective synthesis of [1,3]thiazolo[3,2-b][1,2,4]triazol-7-ium salts via electrophilic heterocyclization of 3-S-propargylthio-4H-1,2,4-triazoles and their antimicrobial activity. Heterocycl. Commun. 2017, 23(2), 109–113. Doi:10.1515/hc-2016-0233.
Slivka M., Korol N., Fizer M., Baumer V., Lendel V. Thiazolo[3,2-b][1,2,4]triazol-7-ium salts: Synthesis, properties and structural studies. Heterocycl. Commun. 2018, 24(4), 197–203. Doi:10.1515/hc-2018-0048.
Korol N., Slivka M., Fizer M., Baumer V, Lendel V. Halo-heterocyclization of butenyl(prenyl)thioethers of 4,5-diphenyl-1,2,4-triazol-3-thiole into triazolo[5,1-b][1,3]thiazinium systems: experimental and theoretical evolution. Monatsh. Chem. 2020, 151(2), 191–198. Doi:10.1007/s00706-019-02545-w.
Koparir M. Synthesis and Biological Activities of Some New Mannich Bases of 5,5_-Butane-1,4-diylbis[4-ethyl-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thiones. Chem Sci Trans. 2013, 2, 701–710. Doi: 10.7598/cst2013.446.
Mohammad Al-A., RabiulIslam M. Synthesis of some bis-triazole derivatives as probes for cytotoxicity study. Bangladesh J Pharmacol. 2006, 1(1), 21–26. Doi: 10.3329/bjp.v1i1.483.
John S., Joseph A. Electroanalytical and Theoretical Investigations of the Corrosion Inhibition Behavior of Bis-1,2,4-Triazole Precursors EBATT and BBATT on Mild Steel in 0.1 N HNO3. Ind Eng Chem Res. 2012, 51, 16633–16642. Doi: 10.1021/ie301963a.
Shivarama Hollaa B., Gonsalvesa R., Shenoy S. Studies on some N-bridged heterocycles derived from
bis-[4-amino-5-mercapto-1,2,4-triazol-3-yl] alkanes. Farmaco. 1998, 53, 574–578. Doi:10.1016/s0014-827x(98)00068-8.
Tamotsu Y., Susumu S., Kenji A., Kiyoshi H. One-pot synthesis of isothiocyanates from primary amines synthesis using cyanamide. Org. Prep. Proced. Int. 1992, 24(3), 346–349. Doi: 10.1080/00304949209355899.
Birger M.O. Spravochnik po mikrobiologicheskim i virusologicheskim metodam issledovaniya. Moskva: Meditsina, 1982. S. 264 (in Russ.).
