ЛЮМІНЕСЦЕНТНЕ ВИЗНАЧЕННЯ ФАВІПІРАВІРУ З ВИКОРИСТАННЯМ КОМПЛЕКСНОЇ СПОЛУКИ ЄВРОПІЮ (III)

Анотація

Особливий інтерес в останні роки викликає можливість аналітичного застосування не тільки ефектів сенсибілізації люмінесценції іонів лантанідів, а й її гасіння або збільшення для непрямого визначення ряду лікарських препаратів. Фавіпіравір (ФАВ) – 6-фторо-3-гідроксипіразин-2-карбоксамід – пероральний противірусний засіб, схвалений для лікування грипу в Японії. Цей препарат є аналогом пуринових нуклеозидів, який діє як конкурентний інгібітор РНК-полімерази, необхідної для реплікації вірусу.

Фавіпіравір є здатним до утворення з іонами Eu(III) комплексної сполуки, в якій за рахунок внутрішньомолекулярного переносу енергії збудження від органічного ліганда на іон Eu(III) спостерігається досить незначна сенсибілізована люмінесценція останнього за рахунок дисіпаціїї енергії збудження з триплетного рівня (24390 см^-1), яка не може бути використана для аналітичних цілей.

Розглянуто вплив деяких поверхнево-активних та донорно-активних-речовин на інтенсивность люмінесценції (І_люм) комплексу Eu(III)–ФАВ. Встановлено, що тільки батофенантролін (БФ) значно збільшує I_люм комплексу Eu(III)–ФАВ, приблизно у 10 разів, за рахунок більш ефективної внутрішньомолекулярної передачі енергії від батофенантроліну (18100 см^-1) на рівень іонів європію (17300 см^-1). Встановлено синергетичний ефект, який проявляється в комбінованій дії двох комплексів (Eu(III)–БФ і Eu(III)–ФАВ) і перевищує суму І_люм кожного з них окремо. Виявлений синергізм обумовлений утворенням різнолігандного комплексу. Методом обмеженого логарифмування встановлено, що утворюється змішаний комплекс Eu(III)–БФ–ФАВ (1:1:1).

Показана можливість використання комплексної сполуки Eu(III)–БФ в якості нового люмінесцентного зонду для визначення фавіпіравіру. Інтенсивність люмінесценції є максимальною при рН 7,5 (уротропіновий буфер). Для аналітичних цілей було вибрано смугу збудження λ_збуд = 315 нм. Виявлено, що введення різних кількостей фавіпіравіру в водні розчини комплексу Eu(III)–БФ викликає збільшення 4f-люмінесценції європію (III) (перехід ⁵D₀→⁷F₂, λ_еміс = 615 нм) та часу життя його збудженого стану.Калібрувальний графік лінієн у діапазоні концентрацій фавіпіравіру 0,5-10,0 мкг/мл. Розроблену методику валідовано за такими показниками: специфічність, лінійність, точність, межа кількісного визначення. Запропонована методика характеризується задовільними метрологічними характеристиками та простотою виконання та може бути рекомендована для визначення ФАВ в таблетках.