СИНТЕЗ 2,3-ДИАЛКЕНІЛЬНИХ ПОХІДНИХ ХІНАЗОЛІН-4-ОНУ
DOI:
https://doi.org/10.24144/2414-0260.2025.1.40-44Ключові слова:
2-меркаптохіназолін-4-он; алкілування; аліл бромід; металіл хлорид; 2,3-диалкенільні похідні хіназолін-4-ону.Анотація
У межах даного дослідження здійснено алкілування двох вихідних тіолів — 3-аліл-2-меркаптохіназолін-4-ону та 3-металіл-2-меркаптохіназолін-4-ону — з використанням алілброміду та металілхлориду в спиртово-лужному середовищі. Результатом цих реакцій стало отримання нових 2,3-діалкенільних похідних хіназолін-4-ону, які не були описані раніше в літературі.
Будову новосинтезованих сполук підтверджено за допомогою ЯМР-спектроскопії (¹H та ¹³C), а склад – даними елементного аналізу. Відсутність тіоамідних протонів у спектрах ¹H ЯМР свідчить про проходження реакції алкілування по атому сульфуру. У випадку 3-аліл-2-(металілтіо)хіназолін-(3Н)-ону зафіксовано характерні сигнали металілового фрагмента, а хімічний зсув у спектрі ¹³C ЯМР при 160.30 м.ч. підтверджує утворення C–S зв’язку. Подібну спектральну картину спостерігали і для 3-металіл-2-(металілтіо)хіназолін-(3Н)-ону. Для 3-металіл-2-(алілтіо)хіназолін-(3Н)-ону в спектрі ЯМР 1Н ідентифіковано характерні сигнали для алілового замісника, що свідчить про проходження реакції алкілування в положення 2 хіназоліну.
Таким чином, отримано нові потенційно біоактивні 2,3-діалкенільні хіназолінони, які мають чотири нуклеофільні центри (два алкенільних фрагменти, атом нітрогену в положенні N1 хіназолінового циклу та атом оксигену карбонільної групи), що відкриває широкі можливості для вивчення регіонаправленості електрофільного гетероанелювання. Ці результати створюють передумови для подальших досліджень у напрямку синтезу нових біологічно активних молекул на основі хіназолін-4-ону.
Посилання
Li Z., Zhao L., Bian Y., Li Y., Qu J., Song F. The Antibacterial Activity of Quinazoline and Quinazolinone Hybrids. Curr. Top. Med. Chem. 2022, 22, 1035–1044. Doi: 10.2174/1568026622666220307144015.
Qin Z., Li J., Sun P., Lu T. Quinazoline alkylthio derivative targets norepinephrine and calcitonin gene-related peptide to improve behavior and radiographic score in the rat model of cervical vertigo. Acta Biochim. Pol. 2022, 69 (4), 825–829. Doi: 10.18388/abp.2020_6192.
Pogorzelska A., Żołnowska B.,Sławiński J., Kawiak A., Szafrański K., Belka M., Bączek T. Synthesis of 2-alkylthio-N-(quinazolin-2-yl)benzenesulfonamide derivatives: anticancer activity, QSAR studies, and metabolic stability. Monatsh. Chem. 2018, 149 (10), 1885-1898. Doi: 10.1007/s00706-018-2251-6.
Gatadi S., Pulivendala G., Gour J., Malasala S., Bujji S., Parupalli R., Shaikh M., Godugu C., Nanduri S. Synthesis and Evaluation of New 4(3H)-Quinazolinone Derivatives as Potential Anticancer Agents. J. Mol. Struct. 2020, 1200, 127097. Doi: 10.1016/j.molstruc.2019.127097.
Khetmalis Y.M., Fathima A., Schweipert M., Debarnot C., Bandaru N. V. M. R., Murugesan S., Jamma T., Meyer-Almes F.-J., Sekhar K. V. G. C. Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Quinazolin-4(3H)-One-Based Histone Deacetylase 6 (HDAC6) Inhibitors for Anticancer Activity. Int. J. Mol. Sci. 2023, 24(13), 11044. Doi: 10.3390/ijms241311044
Ghodge B., Kshirsagar A., Navghare V. Synthesis, Characterization, and Investigation of the Anti-Inflammatory Effect of 2,3-Disubstituted Quinazoline-4(1H)-One. Beni-Suef Univ. J. Basic Appl. Sci. 2020, 9, 30. Doi: 10.1186/s43088-020-00056-w.
Kumar N., Shalini K., Drabu S. Synthesis and Pharmacological Screening of Various New Quinazolin-4-One Derivatives as Anti-Inflammatory and Antifungal Agents. Biointerface Res. Appl. Chem. 2019, 1, 203–208.
Tocco G., Esposito F., Caboni P., Laus A., Beutler J.A., Wilson J.A., Corona A., Grice S.F.J.L., Tramontano E. Scaffold Hopping and Optimisation of 3′,4′-Dihydroxyphenyl- Containing Thienopyrimidinones: Synthesis of Quinazolinone Derivatives as Novel Allosteric Inhibitors of HIV-1 Reverse Transcriptase-Associated Ribonuclease H. J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2020, 35, 1953–1963. Doi: 10.1080/14756366.2020.1835884.
Gillis E.P., Parcella K., Bowsher M., Cook J.H., Iwuagwu C., Naidu B.N., Patel M., Peese K., Huang H., Valera L., et al. Potent Long-Acting Inhibitors Targeting the HIV-1 Capsid Based on a Versatile Quinazolin-4-One Scaffold. J. Med. Chem. 2023, 66, 1941–1954. Doi: 10.1021/acs.jmedchem.2c01732.
Seifu G., Birhan Y., Beshay B., Hymete A., Bekhit A. Synthesis, Antimalarial, Antileishmanial Evaluation, and Molecular Docking Study of Some 3-Aryl-2-Styryl Substituted-4(3H)-Quinazolinone Derivatives. BMC Chem. 2022, 16, 107. Doi: 10.1186/s13065-022-00903-0.
Charoensutthivarakul S., Lohawittayanan D., Kanjanasirirat P., Jearawuttanakul K., Seemakhan S., Chabang N., Schlaeppi P., Tantivess V., Limboonreung T., Phanchana M. Rational Design and Lead Optimisation of Potent Antimalarial Quinazolinediones and Their Cytotoxicity against MCF-7. Molecules. 2023, 28, 2999. Doi: 10.3390/molecules28072999.
Ibrahim M.K., Eissa I.H., Abdallah A.E., Metwaly A.M., Radwan M.M., ElSohly M.A. Design, Synthesis, Molecular Modeling and Anti-Hyperglycemic Evaluation of Novel Quinoxaline Derivatives as Potential PPARγ and SUR Agonists. Bioorg. Med. Chem. 2017, 25, 1496–1513. Doi: 10.1016/j.bmc.2017.01.015.
Wahan S.K., Sharma B., Chawla P.A. Medicinal Perspective of Quinazolinone Derivatives: Recent Developments and Structure–Activity Relationship Studies. J. Heterocycl. Chem. 2022, 59, 239–257. Doi: 10.1002/jhet.4382.
Smullen S., McLaughlin N.P., Evans P. Chemical Synthesis of Febrifugine and Analogues. Bioorg. Med. Chem. 2018, 26, 2199–2220. Doi: 10.1016/j.bmc.2018.04.027.
Gill J., Sharma A. Prospects of Halofuginone as an Antiprotozoal Drug Scaffold. Drug Discov. Today. 2022, 27, 2586–2592. Doi: 10.1016/j.drudis.2022.05.020.
Batra A., Rigo R., Hannouf M.B., Cheung W.Y. Real-World Safety and Efficacy of Raltitrexed in Patients With Metastatic Colorectal Cancer. Clin. Colorectal Cancer. 2021, 20, e75–e81. Doi: 10.1016/j.clcc.2020.09.006.
Kut M., Onysko M. Aryltellurium Trihalides in the Synthesis of Heterocyclic Compounds (Microreview). Chem. Heterocycl. Compd, 2020, 56, 503‒505. Doi:10.1007/s10593-020-02688-3.
Kut M.M., Onysko M.Yu., Lendel V.G. Synthesis of butenyl thioethers of arenopiriminins. Sci. Bull. Uzhh. Univ. Ser. Chem. 2018, № 2 (40), 49-51. Doi: 10.24144/2414-0260.2018.2.49-51.
Kut M., Onysko M., Lendel V. The Influence of Condensed Cycle on Regiochemistry of Electrophilic Heterocyclization of 3-Alkenyl-2-Thioxopyrimidin-4-One by p-Alkoxyphenyltellurium Trichloride, J. Heterocyclic Chem, 2018, 55(4), 888‒892. Doi:10.1002/jhet.3114.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2025 Д.Ю. Куля, Д.Ж. Кут , М.М. Кут , М.Ю. Онисько
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
Ліцензування
Стаття та будь-який пов’язаний з нею опублікований матеріал поширюється за ліцензією Attribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0)
Умови цієї ліцензії не впливають на права автора чи іншого творчого виконавця захищати цілісність і право власності на свою роботу.
Авторське право на макет журналу та обкладинки повністю належить ДВНЗ "Ужгородський національний університет".
Весь контент публікується добросовісно, і думки, висловлені авторами, є тільки їхніми та не обов’язково відображають точку зору ДВНЗ "Ужгородський національний університет".
Автори надають редакційно-видавничому відділу ДВНЗ "Ужгородський національний університет" ліцензію на публікацію статті та ідентифікують себе як першовидавця.
Авторське право
Авторські права на будь-яку статтю зберігаються за автором(ами).
Публікацію статті мають схвалити всі автори та відповідальні органи інститутів, в яких виконувалося дослідження, якщо такі є.
Автори можуть уповноважити одного зі своїх співавторів діяти від їхнього імені та бути автором-кореспондентом, який відповідає за листування з редакційною командою журналу.
Автори можуть надати будь-якій третій стороні право вільно використовувати статтю за умови зазначення авторів та належного оформлення цитування.
